Влияние Мануила I Комнина и Византии в целом было существенно укреплено. В мае 1159 г. Мануил I Комнин возглавил объединённое войско византийцев и крестоносцев и начал наступление на Алеппо (Халеб) вдоль реки Риндак. Мануил I Комнин отправил Нур ад-Дину ультиматум, потребовав вернуть Эдессу и все захваченные территории крестоносных государств. Нур ад-Дин в ответ прислал посольство, которое объявило о согласии султана в обмен на мир освободить без всяких условий всех 6 тыс. пленников-христиан, находившихся в его владениях. Мануил I Комнин заключил мирный договор, посчитав, как полагают исследователи, что быстрая победа над Нур ад-Дином вновь сделает его поддержку ненужной для крестоносцев. В это же время, находясь в Сирии, Мануил I Комнин получил известие о заговоре против него в Константинополе. Он был вынужден сократить своё присутствие в отдалённом регионе и срочно с частью армии возвращаться в столицу. Как сообщают византийские источники, во главе заговора стоял один из наиболее влиятельных чиновников, Феодор Стиппиот, который был уличён в тайных сношениях с Сицилийским королевством. Пребывание Мануила I Комнина на Востоке не привело к существенным изменениям границ, но благодаря этому начался период роста влияния Византии на крестоносные государства. Влияние Мануила I Комнина на Ближнем Востоке в последующие годы возрастало. В 1159 г., возвращаясь из Сирии в Константинополь, Мануил I Комнин столкнулся с нападением иконийского султана Кылыч-Арслана II, который попытался помешать проходу византийского войска через его владения. После короткой войны были восстановлены мирные отношения, а в 1161 г. Кылыч-Арслан посетил Константинополь, провёл в гостях у Мануила I Комнина 80 дней, получил богатейшие дары и признал себя вассалом Мануила I Комнина в обмен на поддержку Византии в его борьбе против других сельджукских государств в Малой Азии. В Антиохии роль Мануила I Комнина становилась тем сильнее, чем более опасным было военно-политическое положение княжества. В ноябре 1160 г. князь Райнальд был захвачен в плен Нур ад-Дином. Он был освобождён лишь в 1176 г., вероятнее всего, как полагают исследователи, за выкуп, данный Мануилом I Комнином, и вскоре посетил Константинополь. На Рождество 1161 г. Мануил I Комнин женился на княжне Марии Антиохийской; новым правителем княжества стал её брат Боэмунд III, уже сильно зависевший от Мануила I Комнина. В августе 1164 г. крестоносцы потерпели очередное поражение в битве при Хариме, в плен попали Боэмунд III, князь Раймунд Триполийский и византийский дука Киликии Константин Коломан. Боэмунд III был освобождён летом 1165 г. Исследователи полагают, что Мануил I Комнин выкупил знатных пленников, использовав средства из византийской казны. Сразу после освобождения Боэмунд III приехал в Константинополь, где встретился с Мануилом I Комнином, и вернулся в Антиохию в сопровождении православного патриарха Афанасия I.