Между 1175 и 1178 гг., после смерти своей первой жены, Боэмунд III женился на племяннице Мануила I Комнина Феодоре. Во второй половине 1160 гг. сложился союз Византии и Иерусалимского королевства. В 1167 г. иерусалимский король Альмарик (Амори) женился на племяннице Мануила I Комнина Марии и также признал себя вассалом Византии. Результатом союза был вскоре организованный совместный удар по мусульманскому Египту, который в это время уже виделся как главная угроза существованию крестоносных государств. Планы Мануила I Комнина и Амори включали захват всего Египта и его раздел. Осенью 1169 г. войско и флот Мануила I Комнина из 200 кораблей во главе с мегадукой Андроником Кондостефаном соединились с силами иерусалимцев в Аскалоне, а 27 октября начали осаду приморской крепости Дамиетта. Однако египтяне успели подготовиться к нападению; крепость имела большие запасы провианта, а между союзниками вскоре начались разногласия. Спустя несколько месяцев король Амори самостоятельно заключил мир с египтянами, что окончательно сорвало экспедицию. На обратном пути византийский флот попал в бурю и потерял часть кораблей. Тем не менее, союз Мануила I Комнина с Иерусалимом сохранился. В 1171 г. король Амори посетил Константинополь. В 1177 г. объединённый флот союзников вновь пытался напасть на Египет, но план был сорван ещё до начала военных действий, т.к. часть иерусалимской знати выступила против войны. Таким образом, эти предприятия завершились неудачей и стали крупнейшим внешнеполитическим провалом для крестоносцев. Вместо попыток выстроить мирные отношения с египетским правителем Салах-ад-Дином (1169–1193 гг.) Мануил I Комнин и крестоносцы в течение многих лет демонстрировали свою крайнюю враждебность, что в 1180 гг. привело к катастрофе всего сообщества крестоносных государств на Ближнем Востоке. Кроме того, атаки Египта явно не отвечали интересам Византии и стали одной из дорогостоящих и провальных авантюр Мануила I Комнина. Одновременно к 1170 г. Мануил I Комнин вновь потерял большинство своих владений в Киликии, где преемник Тороса II Рубенида князь Мжеж вступил в союз с Нур ад-Дином и захватил основные византийские крепости. В середине 1170 гг. Мануил I Комнин начал свой наиболее важный внешнеполитический проект, разорвав отношения с иконийским султаном Кылыч-Арсланом. В 1174 г., после смерти Нур ад-Дина, Кылыч-Арслан выгнал из их владений нескольких султанов из рода Данишмандидов в Восточной Анатолии. Оскорблённые мусульманские правители бежали в Константинополь, и их просьбы о защите Мануил I Комнин использовал в качестве предлога для войны против Икония. В 1175 г. византийцы начали усиливать оборону своих пограничных крепостей Дорилей (близ современного Эскишехира, Турция) и Сувлей.