Между папой Римским и Германским императором велись многолетние переговоры, в ходе которых обсуждался проект преодоления Великой схизмы 1054 г. По условиям этого соглашения папа Римский должен был провозгласить Мануила I Комнина единственным законным римским императором (тем самым полностью поставив вне закона притязания Германии). Наиболее интенсивно переговоры по этим вопросам вели византийские посольства в Риме в 1167 и 1169 гг. Но, поскольку проблемы в церковных отношениях так и не были решены, этот проект не получил развития, а после примирения императора Фридриха I Барбароссы с Римской курией в 1177 г. полностью потерял актуальность для папства и Италии. Впрочем, заключая мир с Фридрихом I Барбароссой, папа Римский заставил его поклясться в том, что Германия помирится с Константинополем. Во время третьего Латеранского собора в 1179 г. папа Римский Александр III по-прежнему проявлял интерес к отношениям с Мануилом I Комнином. Вскоре после Собора в Константинополь были направлены легаты для разъяснений принятых решений Мануилу I Комнину. В это же время союз Мануила I Комнина с Венецией, важный в 1140–1150 гг., постепенно разрушился. Венецианцы неодобрительно смотрели на захват Далмации византийцами, стремились ограничить дальнейшую экспансию Мануила I Комнина в регион Адриатики и поддерживали союз с Германией. К концу 1160 – началу 1170 гг., напротив, укрепились союзнические отношения Византии с Генуей и Пизой. 12 марта 1171 г. Мануил I Комнин объявил о разрыве отношений с республикой; все венецианцы были изгнаны с территории Византии, их имущество конфисковано. Началась новая Византийско-венецианская война, в ходе которой флот Мануила I Комнина успешно отражал попытки венецианцев нападать на византийские побережья Греции. В 1173 г. император Фридрих I Барбаросса поддержал Венецию и отправил войско для захвата Анконы, одного из главных городов Италии, находившихся в союзе с Мануилом I Комнином, однако осада была безуспешной. В 1175 г. мирные отношения и торговые договоры между противниками были восстановлены, после того как Мануил I Комнин получил известия о возможном союзе Венеции с Сицилией.