Вследствие осторожной политики венецианских властей, избегавших прямого участия в военных действиях и не предоставлявших обещанной политической, военной и финансовой поддержки находившимся в Италии войскам союзников, после поражения и пленения французского короля Франциска I в феврале 1525 г. Гаспаро Контарини оказался в крайне сложном положении. Он был вынужден изобретать многочисленные оправдания и отвечать на постоянные упрёки в «вероломстве» со стороны императора и его свиты. Несмотря на это, личные отношения Гаспаро Контарини с императором Карлом V складывались удачно; дипломатические таланты Гаспаро Контарини, его умение вести переговоры и общую образованность высоко оценивали даже политические оппоненты Венеции. Находясь в Испании, Гаспаро Контарини проявлял интерес к местной общественной, культурной и религиозной жизни; в донесениях он неоднократно упоминал о колониальных экспедициях и географических открытиях испанцев. Сильное впечатление на Гаспаро Контарини, который ориентировался на венецианский идеал религиозного либерализма, произвела испанская инквизиция; по словам Гаспаро Контарини, её представители нередко пользовались большим влиянием, чем король. В начале 1525 г. Гаспаро Контарини был вынужден выступить в защиту своего брата Андреa и ещё нескольких венецианцев, корабли которых были задержаны инквизицией в портовом городе Масаррон из-за обвинения в хранении и распространении еврейских толкований Библии и другой запрещённой религиозной литературы. 4 февраля 1525 г. Гаспаро Контарини предстал перед комиссией инквизиции и выступил с речью, в которой попытался оправдать венецианскую практику не запрещать книги языческих авторов, подчёркивая, что их чтение может быть полезным для учёных и богословов. В результате ходатайств Гаспаро Контарини перед императором Карлом V и инквизиторами дело было прекращено. В июне 1525 г. в Испанию прибыл новый венецианский посол; осенью Гаспаро Контарини вернулся в Венецию и 16 ноября 1525 г. выступил перед Сенатом с подробным официальным отчётом о посольстве, в котором в обобщённом виде представил ценные сведения о государственном устройстве и об общественно-политической жизни европейских держав в целом и Испании в особенности. Ещё во время посольства Гаспаро Контарини был избран одним из пяти «мудрецов по делам террафермы» («savio di terraferma»); он занял эту должность после возвращения и участвовал в осуществлении надзора за военно-оборонительным обеспечением венецианских материковых владений. В 1526–1527 гг. Гаспаро Контарини несколько раз становился членом различных государственных комиссий и участвовал в работе Сената в качестве официального советника («zonta de pregadi»). В октябре 1527 г. был назначен послом к герцогу Феррары Альфонсо I д'Эсте (1476–1534 гг.); успешно выполнил данные ему поручения и добился присоединения герцога к антиимператорской Коньякской лиге, объединявшей папу Римского Климента VII (1523–1534 гг.) и правителей Франции, Англии, Миланского герцогстства и Венецианской республики. В январе 1528 г. Гаспаро Контарини был избран послом к папе Римскому Клименту VII. Его главная задача состояла в том, чтобы не допустить заключения мира между папой и императором Карлом V.