Патриарх Иоанн XIV отлучил Иоанна Кантакузина от церкви, а 19 ноября 1341 г. короновал Иоанна V. В марте 1342 г. Иоанн Кантакузин предпринял поход на Фессалонику, оставив в Дидимотихе жену и зятя Мануила Асана с небольшим гарнизоном (город осадили болгары). Поход окончился неудачей, т.к. наместник Фессалоники Феодор Синадин, бывший на стороне Иоанна Кантакузина, перешёл с армией на сторону Апокавка, узнав, что идущий ему на помощь Иоанн Кантакузин не имеет средств, чтобы закупать продовольствие и платить солдатам, которые роптали из-за задержки жалованья. Иоанн Кантакузин отказался от завоевания Фессалоники из-за яростного сопротивления населения. В 1342 г. его поддержали сербы и знать Фессалии (её правителем стал кузен Иоанна Кантакузина Иоанн Ангел). В начале 1343 г. союзник Иоанна Кантакузина эмир Айдина Умур I начал активные действия с большим флотом и армией против болгар, осаждавших Дидимотих. Болгар пригласила на помощь против войск Константинополя супруга Иоанна Кантакузина Ирина, но армия болгарского царя Иоанна Александра, отогнав константинопольцев, сама осадила город. Помощь сельджуков побудила Иоанна Кантакузина возобновить наступление на Фессалонику весной 1343 г., но сербы перешли на сторону Иоанна V и регентов. Иоанн Кантакузин вновь был вынужден отступать в сторону Веррии, окрестности которой были страшно опустошены турецкими союзниками константинопольского правительства. В то же время Алексей Апокавк пытался любыми средствами перекупить Умура. Иоанн Кантакузин полагал, что Умур отверг предложения Константинополя, т.к. он признавал легитимность императорского титула Иоанна Кантакузина. Современные исследователи видят в поведении Умура корыстный расчёт: союз с Иоанном Кантакузином позволял сельджукам участвовать в дальнейшем разжигании гражданской войны и охотиться за пленниками на территориях Сербии, Болгарии, Византии для работорговли. Тем не менее, любые попытки правительства Апокавка навербовать турок против Иоанна Кантакузина заканчивались либо их переходом на сторону Иоанна Кантакузина, либо потерей контроля над ними, что показывает высокий авторитет Иоанна Кантакузина среди сельджуков и османов. В августе 1343 г. Римский папа Климент VI возродил антитурецкий союз и совместно с иоаннитами, Кипром и Венецией продолжил борьбу против турецкого пиратства. 28 октября 1344 г. латиняне взяли крепость у входа в гавань Смирны, и флот Умура оказался запертым в гавани. Иоанн Кантакузин, действуя на стороне Умура, в 1344 г. выдал ему планы западной коалиции. Несмотря на возвращение Смирны к Умуру в января 1345 г., военная мощь эмирата Айдин была подорвана латинянами, и Иоанн Кантакузин вступил в переговоры о союзе с Орханом I, эмиром османов, врагов сельджуков Умура. Условием союза с Иоанном Кантакузином эмир выдвинул брак с дочерью Иоанна Кантакузина Феодорой.