В различных сочинениях М.В. Ломоносов призывал к освоению Сибири и поиску Северного морского пути. Посвященное великому князю Павлу Петровичу (впоследствии император Павел I) «Краткое описание разных путешествий по Северным морям и показание возможного проходу Сибирским океаном в Восточную Индию» (1763 г.; издана в 1847 г.) М.В. Ломоносов завершил утверждением о том, что «российское могущество прирастать будет Сибирью и Северным океаном и достигнет до главных поселений европейских в Азии и Америке». В «Прибавлении» к этой работе – «О северном мореплавании на Восток по Сибирскому океану» (1764 г.; издано в 1828 г.) – дал инструкции для морских офицеров, а также изложил доказательства существования материка на Южном полюсе. В 1764 г. составил «Роспись всем сочинениям и другим делам советника Ломоносова» и «Обзор важнейших открытий, которыми постарался обогатить естественные науки Михайло Ломоносов». Свою научную деятельность М.В. Ломоносов рассматривал как государственно полезную и религиозно оправданную, прежде всего, заботился о пользе и славе отечества и прославлении Бога, познаваемого в Его творениях. Он считал, что естествознание призвано раскрывать благовестие, данное человеку Творцом в природе: «Натура есть некоторое Евангелие, благовествующее неумолчно Творческую силу, премудрость и величество. Не токмо небеса, но и недра земные поведают славу Божию»; «посмеяния достойны» те, кто, «подобно как некоторые католицкие философы дерзают по физике изъяснять непонятные чудеса Божии и самые страшные таинства христианские», также подлежат осуждению и те, кто хулят «новые откровения в натуре, разглашая, будто бы они были противны Закону»: «Всяк из таковых ведай, что он ссорщик, что старается произвести вражду между Божией дщерию натурою и невестою Христовою Церковью» («О слоях земных»). М.В. Ломоносов последовательно разграничивал области знания и веры, науки и религии, отрицая наличие противоречия между ними: «Создатель дал роду человеческому две книги. В одной показал Своё величество, в другой – Свою волю. Первая – видимый сей мир… Вторая книга – Священное Писание… Правда и вера суть две сестры родные, дщери одного Всевышнего родителя: никогда между собою в распрю прийти не могут, разве кто из некоторого тщеславия и показания своего мудрования на них вражду всклеплет» («Явление Венеры на Солнце…», 1761 г.). Тайны природы, по М.В. Ломоносову, не запретны для человека, а лишь до времени промыслительно скрыты от него: «Многое сокрывает в настоящем Премудрый Бог» («Об усовершенствовании зрительных труб», 1762 г.). М.В. Ломоносов признавал принципиальную ограниченность научного познания, но отвергал его ограничения извне, предлагая, например, в 1759 г. освободить Академический университет от духовной цензуры и узаконить положение о том, чтоб «духовенству к учениям, правду физическую для пользы и просвещения показующим, не привязываться, а особливо не ругать наук в проповедях». М.В. Ломоносов возмущался попытками Синода и отдельных духовных лиц вмешиваться в дела Академии Наук и Московского университета.