В письмах Амарны XIV в. до н.э. (в районе 1400 г. до н.э.), найденных при раскопках в Эль-Амарне древнеегипетских клинописных архивах переписки ханаанских царей, также упоминается место, называемое Акка (равно как и в предшествующих по времени «текстах проклятий»). В дальнейшем город перешёл под владычество хеттов и был заново отвоёван Сети I в XIII в. до н.э. вместе с другими южными финикийскими городами. В «Книге Иисуса Навина», а также в других источниках город упоминался под именами «Ахшаф» и «Умма». В эпоху Израильского царства был под властью финикийцев и был связан с Финикией культурно. В «ТаНаХе» («Книга Судей») упоминается под именем Акко в связи с расселением колена Асира, в надел которого вошёл Акко, но из которого он так и не смог изгнать местных ханаанейских жителей. «Асир не изгнал жителей Акко, и жителей Сидона, и Ахлава, и Ахзива, и Хелвы, и Афрека, и Рехова» (Суд. 1:31). Согласно Иосифу Флавию, называющему его Акрой, город управлялся одним из наместников провинций Соломона. Около 725 г. до н.э. Акко присоединился к Сидону и Тиру в восстании против Салманасара V. В 701 г. до н.э. Акко был покорён ассирийским царём Синаххерибом. Население Акко восстало против его сына Асархаддона (Ашшурахиддина), который, однако, снова овладел Акко приблизительно в 650 г. до н.э. В период персидского владычества Акко стал военно-морской базой, игравшей важную роль в войне против Египта. Историк Страбон описывает город, как бывший одно время местом сбора для персов в их экспедициях против Египта. После возвращения евреев из вавилнского пленения Акко не был ими завоёван и оставался под властью Тира. Греческие историки называют город Аке, что переводится как «исцеление». Согласно греческому мифу, Геракл нашёл здесь целебные травы, исцелившие его раны. В 333 г. до н.э. город был быстро завоёван Александром Македонским и превратился в греческую колонию. Вскоре после завоевания его название было изменено на Антиохия Птолемаида. В 330 г. до н.э. город переносится с Тель-Акко на берег моря. Акко стал самым важным портовым городом в стране и одним из крупнейших городов эллинистического мира. Город распространился на площади в 1000 дунамов (100 га). После смерти Александра Великого и раздела царства городом завладели египетские Птолемеи, которые (как полагают исследователи, Птолемей Сотер) дали ему название Птолемаида. Под этим названием Акко упоминается в Библии, в неканонической «Первой книге Маккавейской» (5:22) и в Новом Завете в книге «Деяния святых апостолов», где речь идёт об описании миссионерского путешествия апостола Павла, который провёл день в Птолемаиде (Деян. 21:7). Захваченный Антиохом Великим в 219 г. до н.э. Акко вошёл в состав империи Селевкидов и был назван Антиохией. Находясь под властью Селевкидов, Акко неоднократно служил базой для военных действий против Иудеи. Около 165 г. до н.э. Иуда Маккавей нанёс поражение Селевкидам в нескольких битвах в Галилее и преследовал их до Птолемаиды. Около 153 г. до н.э. сын Антиоха Епифана Александр Балас, боровшийся за корону Селевкидов с Деметрием, захватил город, открывший ему свои ворота. Деметрий предлагал Маккавеям множество взяток с целью заручиться поддержкой евреев против своего соперника, включая передачу доходов Птолемаиды в пользу Иерусалимского храма, но всё напрасно.