В 1920 гг. храмы Кашинского монастыря, пор мнению исследователей, действовали как приходские. В ноябре 1929 г. церкви были закрыты, иконостасы и внутреннее убранство разграблены, колокола сброшены. Позже были разобраны: колокольня, в 1931–1932 гг. часовня над могилой схимонахини Дорофеи (Ладыгиной) и ограда, в 1935–1936 гг. Троицкий и Казанский храмы. Часть насельниц Кашинского монастыря (игуменья Нина, монахиня Клеопатра (Палицына), схимонахиня Надежда, монахиня Зинаида, послушница Тавифа) переехали в город Сергиев (ныне Сергиев Посад), окормлялись у священноисповедника Вассиана (Пятницкого). 19 октября 1929 г. проживавшие в Кашине игуменья Анфиса (Кулачкова; ум. в 1938 г.), сёстры Агафия (Грязнова) и Александра (Красикова) были арестованы, 29 января 1930 г. осуждены «за контрреволюционную пропаганду» и приговорены к трём годам заключения в Соловецком лагере особого назначения (СЛОН). После освобождения в 1932 г. 75-летняя тяжело больная игуменья Анфиса поселилась в Кашине вместе с монахиней Агафией (Грязновой). В 1936 г. приняла схиму с именем Анна, похоронена на кашинском кладбище. Исследователям известны мирские имена и других сестёр Кашинского монастыря, осуждённых по той же статье. Екатерина Алексеевна Богатырёва 30 октября 1929 г. была арестована и 29 января 1930 г. приговорена к трём годам ссылки в Северный край; Евдокия Степановна Данилова 30 ноября 1929 г. арестована и 29 января 1930 г. приговорена к трём годам ссылки в Северный край; Людмила Григорьевна Крылова-Щербакова 28 декабря 1930 г. арестована и 5 февраля 1931 г. приговорена к трём годам ссылки в Казахстан; Мария Трофимовна Александрова, Евпраксия Петровна Баранова, Мария Леонтьевна Баркова, Татьяна Зиновьевна Березина, Надежда Павловна Ботукова, Пелагея Григорьевна Волкова, Параскева Игнатьевна Гаврилова, Наталья Григорьевна Голубева, Ольга Тимофеевна Голубкова, Евдокия Евгеньевна Градусова, Параскева Константиновна Григорьева, Анна Ивановна Данилова, Ольга Демидовна Дементьева, Мария Яковлевна Добрынина, Феофания Васильевна Дюпачёва, Евдокия Феоктистовна Кононова, Мария Ивановна Коршунова, Мария Яковлевна Красавина, Евдокия Егоровна Кривошейкина 5 июля (июня?) 1931 г. арестованы и 20 августа 1931 г. приговорены к трём годам ссылки в Казахстан; Наталья Ивановна Бунакова 1 июля 1931 г. арестована и 11 июля 1931 г. приговорена к трём годам ссылки в Казахстан. С конца 1920 гг. до 1963 г. в монастырских корпусах располагался детский дом, в Сретенском соборе – столовая, а затем, до 1990 гг., – детско-юношеская спортивная школа. В годы Великой Отечественной войны в монастырских постройках размещалось педучилище, эвакуированное из города Бологое. Распоряжением Калининского облисполкома от 13 июня 1963 г. на базе детдома открылась вспомогательная школа-интернат, в 1997 г. переименованная в специальную (коррекционную) школу-интернат. В 1998 г. на территории бывшей обители восстановлена могила схимонахини Дорофеи (Ладыгиной), поставлен каменный памятный крест. К 2013 г. сохранились каменный игуменский корпус (XVIII–XIX вв.), два каменных корпуса (вторая половина XIX в.) и пять деревянных келейных домиков. Частично разрушенный Сретенский собор (сломана верхняя часть четверика) передан в безвозмездное пользование РПЦ, идёт его восстановление.