Как полагают исследователи, в 1406–1408 гг. Владимир Андреевич в числе других русских князей участвовал в войне великого князя Василия I Дмитриевича против Литовского великого князя Витовта. В самом раннем завещании Василия I Дмитриевича, составленном между 16 сентября 1406 г. и 7 июня 1407 г., на первом месте среди лиц, которые в случае смерти великого князя должны были взять на себя заботу о его семье, назван Владимир Андреевич. Всё это свидетельствует об исключительном положении правителя Серпухова среди князей московского дома. Значительная роль Владимира Андреевича в жизни Москвы ярко сказалась в событиях 1408 г., когда фактический правитель Орды эмир Едигей, воспользовавшись противостоянием Литвы и Москвы, решил наказать великого князя Василия I Дмитриевича, несколько лет не выплачивавшего дани татарам. Выбрав удобное время, когда москвичи и литовцы заключили мир и распустили свои полки, он в конце ноября 1408 г. неожиданно подошёл к Москве. Великий князь Василий I Дмитриевич не успел приготовиться к обороне и вместе с семьёй уехал на Кострому. Владимир Андреевич сел в осаду в Кремле. По его приказу все деревянные московские посады были сожжены, что лишило татар возможности близкого проживания в случае длительной осады Кремля, а также прикрытия и материалов для настилов к каменным стенам в случае штурма. Едигей был вынужден разбить свой стан под Москвой. Все его приступы к Кремлю осаждённые успешно отражали. Простояв под Москвой три недели и получив известие из Орды о нападении на хана его врагов, Едигей взял с осаждённых откуп в 3 тыс. руб., снял осаду и ушёл в степь. Владимир Андреевич сумел сохранить Москву, но его собственная резиденция – Серпухов была захвачена Едигеем. Город пострадал и позднее, в 1410 г., когда служивший в Москве Литовский князь Свидригайло, брат жены Владимира Андреевича, при возвращении в Литву ограбил его. Владимир Андреевич был погребён в Архангельском соборе Московского Кремля. Незадолго до смерти князь написал духовную грамоту – завещание и одновременно политический наказ своим наследникам: жене и пятерым сыновьям. При его составлении присутствовали духовники Владимира Андреевича – игумен Троице-Сергиева монастыря Никон и игумен московского в честь Преображения Господня мужского монастыря (Спас на Бору) Савва. Этот документ отразил изменения в составе удела Серпуховского князя к концу его жизни. Если в уделе князя Андрея Ивановича, отца Владимира Андреевича, в начале 1340 гг. было 11 волостей и 10 сёл, то владения его сына в начале XV в. состояли из 49 волостей, 17 слобод, 44 сёл и, по меньшей мере, пять городов: Серпухова, Боровска, Малого Ярославца, Городца-на-Волге и Углича с относившимися к ним землями. Последние два города были даны Владимиру Андреевичу великим князем Василием I Дмитриевичем, который стремился в лице Боровско-Серпуховского князя обрести надёжного и полезного союзника.