Фактически владения князей московского дома возвращались почти к границам 1327 г., т.е. времени до получения Иваном I Калитой ярлыка на великое княжение. Однако 30-летний период, в течение которого оно сохранялось за московскими князьями, не прошёл даром. Поэтому попытка Орды на рубеже 1350 и 1360 гг. изменить соотношение сил в Северо-Восточной Руси не удалась – как из-за накопленного к этому времени Москвой потенциала, так и по причинам обострения в это время ситуации в самой Орде. Уже в 1362 г., воспользовавшись наличием в Орде нескольких противоборствующих правителей, москвичи сумели получить ярлык на великое княжение для Дмитрия Ивановича. Попытка Дмитрия Константиновича, заручившись собственным новым ярлыком, вернуться в начале 1363 г. на Владимирский стол была пресечена военной силой. Таким образом, в течение трёх лет Москва восстановила позиции, существовавшие при Иване Ивановиче. В конце 1360 гг. обострились отношения с Тверским князем Михаилом Александровичем. Михаил Александрович привлёк на свою сторону великого князя Литовского Ольгерда, женатого на его сестре, а также попытался заручиться поддержкой эмира Мамая, ставшего к тому времени правителем западной части Орды (к западу от Волги). В 1371 г. Мамай от имени марионеточного хана выдал Михаилу Александровичу ярлык на великое княжение Владимирское, но в том же году Дмитрий Иванович приехал в Орду с богатыми дарами и получил ярлык на своё имя. Ольгерд же совершил три похода на Москву в 1368, 1370 и 1372 гг., но успеха достичь не смог (построенный в 1367 г. новый белокаменный Кремль был неприступен) и по договору лета 1372 г. признал великое княжение «отчиной», т.е. наследственным владением Дмитрия Ивановича, отказавшись от поддержки Тверского князя Михаила Александровича. В 1374 г. начался конфликт Дмитрия Ивановича с Мамаем, выросший в шестилетнюю войну с Ордой. В этой ситуации Тверской князь Михаил Александрович вновь предъявил претензии на великое княжение и в 1375 г. получил ярлык на него от Мамая. В ответ на Тверь двинулось крупное войско во главе с Дмитрием Ивановичем. В него входили отряды со всех княжеств Северо-Восточной Руси, а также из некоторых княжеств Черниговской и Смоленской земель и новгородцы. Тверской князь Михаил Александрович был вынужден капитулировать, признав себя «молодшим братом» московского князя, а великое княжение – его «отчиной». Мамай ответил на это ударами по владениям московских союзников – нижегородского и новосильского князей. В 1377 г. его войска нанесли поражение рати, состоявшей из нижегородских и московских полков, на реке Пьяне. В 1378 г. временщик послал войско во главе с Бегичем на Москву, но Дмитрий Иванович разгромил его на реке Воже, в пределах Рязанской земли. Кульминацией противостояния стала битва на Куликовом поле (Куликовская битва) за Доном 8 сентября 1380 г., в которой русские войска во главе с Дмитрием Ивановичем разбили основные силы Орды Мамая. Таким образом, Дмитрий Иванович Донской не позволил Мамаю восстановить власть над русскими землями. Но другим, невольным результатом Куликовской победы стало восстановление единства Орды – власть в ней захватил хан Тохтамыш (накануне Куликовской битвы владевший только восточной частью улуса Джучи – к востоку от Волги).