Среди немногочисленных знатных лиц – княгиня Феодосия (вдова удельного Кашинского князя Ивана Борисовича), князь Александр Борисович Горбатый-Шуйский (тесть брата Анастасии Романовой и прадед царя Михаила Романова), князь Иван Иванович Кубенский (троюродный брат царя Ивана IV Васильевича), Василий Кириллович Вельяминов (дядя царя Ивана IV Васильевича), князья Охлябинины. Поддерживали монастырь родственники Кожиных Борисовы (потомки тверских бояр Бороздиных) и Гавреневы (потомки сестры Макария). С обителью были связаны Суворовы. К середине XVII в. Макариев Калязинский монастырь занимал по числу дворов (1933) 11–12 места среди русских монастырей. К 1764 г. монастырь имел четыре мельницы, 13 сёл, 2303 двора, 12 000 крестьян, семь подворий в Москве, Твери, Дмитрове, Угличе, три – в Кашине. После секуляризации, в 1764 г., на содержание обители было выделено 1114 руб. 39 коп. В XIX в. монастырь сохранял за собой семь пустошей (140 десятин 8994 кв. сажён, в конце XIX в. – 145 десятин 9464 кв. сажён); ловли на Волге, окрестных реках и озёрах; каменное подворье, купленное в 1597 г. в Москве, в Китай-городе, близ старых Никольских ворот, на углу Лубянской пл., в Черкасском пер. (в 1820 гг. его проектировал архитектор Осип (Иосиф) Иванович Бове). В 1904–1905 гг. на этом месте был возведён большой доходный дом Калязинского подворья по проекту архитектора Георгия Ивановича Макаева. В 1894 г. монастырь имел капитал в билетах (9043 руб.), наличными – 1547 руб. 82 коп. Ремесленников, резчиков, каменщиков и иконописцев из Макариева Калязинского монастыря приглашали в другие монастыри, в том числе они работали в тверском в честь Преображения Господня соборе. В XVII в. мастер Г.И. Мокеев строил церкви в Новоторжском во имя святых князей Бориса и Глеба и Валдайском Святоозерском в честь Иверской иконы Божьей Матери монастырях. В 1920 г. Макариев Калязинский монастырь был закрыт, в нём находился организованный Иваном Фёдоровичем Никольским историко-краеведческий музей (к 2016 г. находился в Богоявленском соборе Калязина). Также в 1919–1924 гг. в монастыре располагалась колония беспризорников. В 1929–1937 гг. часть зданий монастыря занимал дом отдыха московского «Электрозавода» имени Валериана Владимировича Куйбышева. В 1930–1940 гг. Волгостроем НКВД проводилась масштабная работа по созданию системы каскадных гидроэлектростанций. В зону затопления попал Калязин и монастырь. С 1937 г. проводилась фиксация Макариева Калязинского монастыря, составлялись обмеры и чертежи, со стен сбивали фрески.