Исследователи полагают, что это судилище также носило демонстративный характер и было призвано устрашить оппозицию, в том числе сторонников православия, усиливших своё влияние в предыдущие спокойные годы. Вскоре Констант II Погонат покинул Константинополь, видимо, в спешке, т.к. его семья осталась в столице. Обосновавшись на Западе, Констант II Погонат направил в Константинополь посольство с требованием отпустить жену и троих сыновей, но жители Константинополя и регентский совет при его старшем сыне Константине IV отказали ему. Таким образом, между императором и столицей произошёл окончательный разрыв, и фактически с момента переезда Констант II Погонат уже не контролировал события в Восточной империи. Формально власть в Константинополе перешла к его сыну Константину IV. Точная дата переезда Константа II Погоната для исследователей неясна, но исследователи полагают, что это произошло после расправы над Максимом Исповедником, скорее всего, в начале 662 г. Отправившись морем, Констант II Погонат останавливался в Фессалонике, некоторое время прожил в Афинах, а в начале 663 г. переехал в Тарент (ныне Таранто, Южная Италия). Констант II Погонат надеялся личным участием укрепить положение империи в Италии и Северной Африке и, очевидно, лелеял надежды на возрождение Западной Римской империи. Для этого он уже летом 663 г. воспользовался междоусобной войной в королевстве лангобардов. С войском Констант II Погонат двинулся из Тарента на Рим, по пути присоединив ряд областей. Констант II Погонат также начал осаду Беневента (ныне Беневенто, Южная Италия), где в тот момент отсутствовал владелец города – герцог Гримоальд. Однако при известии о приближении войска Гримоальда Констант II Погонат снял осаду и, не добившись успеха и не заключив с герцогством надёжного договора, передвинул свои силы в Неаполь. 5–17 июля Констант II Погонат посетил Рим. Его торжественно встретил папа Виталиан с народом, выехав за шесть миль из города. В базилике св. Петра и ряде других храмов были устроены торжественные богослужения. Констант II Погонат преподнёс папе златотканое одеяние. Вернувшись в Неаполь, Констант II Погонат возобновил военные действия в Южной Италии, захватил Регий (ныне Реджоди-Калабрия, Южная Италия), оттуда переправился на Сицилию и разместил свою ставку в Сиракузах. О годах, проведённых Константом II Погонатом в Сиракузах, сведений почти нет. Лишившись ресурсов Константинополя, Констант II Погонат увеличил налоговое обложение своих владений в Италии и Африке, что сильно уменьшило его популярность среди местного населения. Однако участие Константа II Погоната в итальянских делах оказалось лишь эпизодическим. В 666 г. Констант II Погонат утвердил автокефальный статус Равеннской архиепископии, которую возглавлял его верный союзник архиепископ Мавр. Около 664 г. арабы совершили морской набег на Сицилию и увезли в Сирию много пленников. Об обстоятельствах этой войны, как и о роли в ней Константа II Погоната, исследователям неизвестно. В 668 г. против Константа II Погоната был составлен заговор среди его приближённых, и императора утопили во время купания в термах. После его гибели войско провозгласило императором некоего Мизизия (Мжежа), полководца армянского происхождения и, как полагают исследователи, организатора убийства Константа II Погоната. Мизизий вместе с сыном Иоанном пытался выступать как полноправный император, но через семь месяцев также был убит. Прах Константа II Погоната был перевезён в Константинополь и похоронен в храме св. Апостолов.