В 971 г. в Константинополь прибыло германское посольство во главе с архиепископом Геро Кёльнским, которое достигло соглашения о разграничении сфер интересов империй в Италии. Было также решено заключить брак между наследником германского престола Оттоном II и византийской порфирородной царевной Анной, дочерью императора Романа II и сестрой императоров Василия II и Константина VIII. В начале 972 г. вместо Анны в Германию отправилась племянница Иоанна Цимисхия Феофано вместе с многочисленной свитой. Бракосочетание состоялось в базилике св. Петра в Риме 14 апреля 972 г. Со смертью императора Оттона I в 973 г. супружеская чета Оттон II и Феофано заняла престол Римско-Германской империи, и на несколько десятилетий установились союзнические отношения Византии с наиболее могущественным государством Европы. При Иоанне Цимисхии успешной была византийская экспансия на Ближний Восток. В 970–971 гг. патрикий Николай отразил попытку войск Фатимидов вернуть Антиохию под контроль мусульман. В 972 г. Иоанн Цимисхий совершил большой поход в Сирию. Византийцы перешли Евфрат у Мелитины (Малатьи), заняли Амиду и Майафарикин (Мартирополь) и вошли в Нисибин, который был покинут местными жителями; впервые за 300 лет они достигли восточной границы древней Римской империи. В честь этих побед в Константинополе вновь устроили триумф. Весной-летом 975 г. Иоанн Цимисхий организовал ещё один поход, владения империи были существенно расширены на юг за счёт территории, принадлежавшей Фатимидам. Византийцы захватили или принудили к сдаче и выплате дани Апамею, Баальбек (Илиополь), Дамаск, Библ, Сидон, Бейрут. Пройдя всю Сирию и Ливан, они вступили в Палестину и продвинулись на юг до горы Фавор в Галилее, заняли ряд городов, в том числе Кесарию Палестинскую; осаждали Триполи, но успеха не добились. Осенью войска были отведены в Антиохию, а Иоанн Цимисхий отправился в Константинополь. О результатах похода 975 г. известно, главным образом, из сохранившегося письма Иоанна Цимисхия царю Армении Ашоту III. Столь крупные победы, о которых сообщал Иоанн Цимисхий, вызывают сомнение у большинства исследователей, поскольку не подтверждаются другими источниками. По сведениям арабского хрониста Яхьи Антиохийского (XI в.), Иоанн Цимисхий получил выкуп с Баальбека и Бейрута, овладел крепостями Валанея и Габала (Джабла) на сирийском побережье и неудачно осаждал Триполи. Осенью 975 г. на обратном пути в Константинополь Иоанн Цимисхий заболел и вскоре после возвращения умер; возможно, был отравлен по приказу одного из своих противников, Василия Нофа. Был похоронен в храме Христа Халкита. После смерти Иоанна Цимисхия, гражданской войны (976–989 гг.) и политической нестабильности византийцы надолго отказались от завоеваний на Востоке, удерживая лишь Киликию и Северную Сирию с Антиохией. С 976 г. на Балканах начался мятеж болгарской знати под предводительством братьев Комитопулов, который привёл к возрождению Болгарского царства и длительному противостоянию Византии и Болгарии в конце X – начале XI вв.