В 1916 г., во время Первой мировой войны, Каларашовский монастырь (как и Жабская и некоторые другие мужские обители Бессарабии) был преобразован в женский общежительный монастырь. Монахи были переселены в Добрушский во имя святителя Николая Чудотворца монастырь, а в помещения Каларашовского монастыря переведены русские монахини из Вировского во имя Всемиостивого Спаса монастыря во главе с игуменьей Амвросией. В 1918 г., после установления на территории Бессарабской губернии оккупационного режима королевства Румыния, местные монастыри перешли в юрисдикцию Румынской православной церкви (с 1925 г. – Румынский патриархат). Осуществлялась насильственная румынизация местного населения, без учёта национального состава верующих богослужения заставляли совершать исключительно на румынском языке. Не согласившись с этим, 16(19?) октября 1918 г. игуменья Амвросия возвратилась в Россию. 16 января 1919 г. обитель покинула и местоблюстительница монахиня Нонна. Возглавившая Каларашовский монастырь монахиня Ираида 5 марта 1919 г. также уехала из Каларашовского монастыря, оставив обитель на попечение монастырского комитета из трёх монахинь и двух священников соседних монастырей. 1 октября 1919 г. Каларашовский монастырь возглавила монахиня Таисия, при которой был произведён капитальный ремонт обеих церквей, келий, перестроены амбары, открыта школа для монахинь, ателье по пошиву церковных облачений. В 1923 г. в Каларашовском монастыре проживало сто сестёр (в том числе 11 монахинь, 46 рясофорных послушниц), в 1926 г. – 110 сестёр (в том числе 13 монахинь, 50 рясофорных послушниц, большинство из которых были русскими), в 1936 г. – 120 сестёр, в том числе сменившая монахиню Таисию настоятельница монахиня Вероника. К 1940 г. в собственности Каларашовского монастыря находились 50 га пахотной земли, 3 га виноградников, сад и огород, несколько прудов и 40 га леса. C 1940 г., после вхождения территории Бессарабии в состав СССР, новая местная администрация стремилась лишить Каларашовский монастырь материальной базы. В частности, монастырская пасека (70 ульев) была вывезена в соседние сёла Кармизалово, Елизаветовка и посёлок Бричаны; отобраны волы. По некоторым сведениям, в 1940 г. из Каларашовского монастыря были изгнаны все насельницы, игуменья Акилина (Попова) подверглась гонениям. Однако полностью ликвидировать монастырь не удалось. После начала Великой Отечественной войны и установления немецко-румынского оккупационного режима монахини вернулись в обитель, и к 1943 г. их число достигло 100. Каларашовскому монастырю было возвращено имущество, переданное ранее колхозам соседних сёл. Монастырь пользовался 50 га земли, 31 га садов и виноградников, маслобойней и водяной мельницей. Однако вскоре Каларашовский монастырь снова был лишён тяглового скота, на этот раз уже оккупационными войсками. Весной-летом 1944 г., в ходе военных операций Красной Армии по освобождению Молдавии, сёстры помогали раненым советским бойцам, которые находились в трёх военных госпиталях. Кроме того, Каларашовский монастырь бесплатно передал на нужды солдат Красной Армии 600 пудов муки, 3 т картофеля, двух волов, двух поросят, четыре телёнка и сорок овец. За патриотическую деятельность, в том числе за предоставление монастырских помещений штабу фронта, Каларашовский монастырь заслужил письменную благодарность маршала Советского Союза Ивана Степановича Конева.