В 689 г. до н.э. восстал Кируа, правитель города Иллубгу (как полагают исследователи, современный Немрун в 16 км юго-западнее Киликийских ворот). Города Хилакку, Ингира (античный Анхиала (гавань Тарса) и Тарзу (античный Тарс, современный Тарсус) перешли на его сторону, предприняли поход в Куэ и отрезали этот округ от Ассирии. Армия Синаххериба нанесла поражение войску Хилакку в горах, а затем покорила Ингиру и Тарзу. Население этих городов увели в плен. Кируа заперся в Иллубру. Ассирийцы осадили город и с помощью таранов и другой осадной техники взяли его. Население Иллубру и Хилакку было уведено в Ассирию, а пленённый Кируа был отправлен в Ассирию, где с него содрали кожу. В 685 г. до н.э. ассирийцы выступили против правителя Тиль-Гаримму Гурди (исследователи полагают, что это – античный Гордий) и взяли этот город. Часть пленных Синаххериб причислил к своему войску, а остальных отдал в рабство областеначальникам, военачальникам, правителям городов и другим отличившимся сановникам. В том же году Ассирия вступила в первые военные столкновения с киммерийцами на юго-востоке Малой Азии. В конце царствования Синаххериба на границах империи начались смуты. Табал и Мелид вернули себе независимость, Урарту вновь воспряло духом и даже расширило свои границы до горы Тас (60–70 км к северу от Ниневии). Таким образом, Муцацир и Кумме оказались в руках Урарту. Своей столицей Синаххериб сделал Ниневию, отстроив её с величайшей пышностью. Территория города была значительно увеличена и обнесена мощными укреплениями. В городе были проложены новые прямые улицы (характерная черта нравов того времени; Синаххериб распорядился, чтобы всякий, кто осмелится выстроить дом, нарушив прямую линию улицы, был посажен на кол на крыше своего дома). Самая главная улица («Царская») имела ширину 25 сажень (больше 50 м). На искусственной платформе из кирпичей, высотой 30 м и около 10 десятин (больше 10 га) площадью, были сооружены храмы, дворец, посажен великолепный парк из редких растений. Для снабжения города и разбитых вокруг него садов хорошей питьевой водой были прорыты 18 каналов от области города Кисира. Дворцы Синаххериба дали начало новому натуралистическому стилю в ассирийском искусстве. После того, как в течение значительного времени официальным наследником был старший сын, Арда-Мулисси (Урду-Муллисси, упоминается в Библии как Адрамелех), в результате политической борьбы Синаххериб назначил своим наследником младшего сына Асархаддона. Это вызвало недовольство старших сыновей, в результате чего Синаххериб был убит. Согласно историческим хроникам, это произошло в двадцатый день месяца тебет (десятый месяц года в древнеассирийском календаре). Различные современные источники ассоциируют дату смерти Синаххериба с 681 г. до н.э. или с 10 января 680 г. до н.э. Сведения о месте убийства также разнятся: один из храмов Ниневии или храм бога Нинурты в городе Кальху. Согласно Библии, убийцами были сыновья царя Адрамелех и Шарецер (4 Цар. 19:37; Ис. 37:38), некоторые источники называют убийцей только старшего из сыновей. По данным клинописи и Беросу, убийца – сын, как полагают исследователи, старший Арад-Белит (Арда-Мулисси), а сообщник преступления Шарезер, как полагают исследователи, вельможа Набу-шар-уцур («Набу, храни царя»). Правил Синаххериб 23 года.