Царь Митридат I сохранил Деметрию II жизнь и в 138 г. до н.э. даже разрешил жениться на своей дочери, принцессе Родогуне. Однако Деметрий II не успокоился и дважды пытался бежать к берегам Каспийского моря. В первый раз побег был организован с помощью друга Каллимадера. Тот проделал длинный путь для спасения царя, инкогнито пересёк Вавилонию и Парфию. Когда друзья были пойманы, парфянский царь не наказал Каллимадера и даже наградил его за верность Деметрию II. Когда Деметрия II поймали после второго побега, ему дали набор золотых игральных костей, намекая тем самым на то, что Деметрий II похож на беспокойного ребёнка, которому не хватает игрушек. В мягком обращении с Деметрием II были и свои политические причины. В 130 г. до н.э. Антиох VII решил, что у него достаточно сил для организации похода против парфян, и вторгся в Парфянского царство. Поначалу ему сопутствовала удача, были захвачены Месопотамия, Вавилония и Мидия. В это время Деметрий II был освобождён из плена парфянским царём Фраатом II, который надеялся, что два брата начнут борьбу друг с другом за власть. Но 129 г. до н.э. Антиох VII потерпел поражение и погиб; Фраат II хотел снова задержать Деметрия II, но тот уже бежал и на этот раз благополучно вернулся на родину, где снова занял освободившийся трон и вернул себе жену Клеопатру. К тому времени, как Деметрий II второй раз пришёл к власти, государство Селевкидов уже не представляло мощную державу, какой оно была раньше, Деметрий II с трудом управлял страной. Воспоминания о его жестокости и поражение от Парфии вызывали ненависть к нему. Египетская царица Клеопатра II собрала армию для Деметрия II в надежде вовлечь его в гражданскую войну против своего брата Птолемея VIIIЭвергета. В ответ на это Птолемей VIII нашёл нового противника для Деметрия II, Александра II Сабинаса (Забины), который выдавал себя за сына Александра Валаса. В 126 г. до н.э. Деметрий II был побеждён Александром II в битве под Дамаском и бежал в Птолемаиду, где укрывалась его жена. Но Деметрию II Никатору не позволили войти в город, он попытался скрыться на корабле, но был убит у города Тир. Его трагичная смерть (исследователи полагают, что он был захвачен в плен и подвергнут пыткам) стала символом его несчастного правления.