В Казанском соборе совершились епископские хиротонии архимандритов Амвросия (Орнатского) в 1816 г., Макария (Булгакова) в 1851 г., Игнатия (Брянчанинова) в 1857 г. В 1838 г. здесь был рукоположён во игумена настоятель Валаамского монастыря Дамаскин (Кононов). В Казанском соборе 25 декабря 1825 г. отпевали убитого на Сенной площади военного и государственного деятеля графа Михаила Андреевича Милорадовича (в присутствии императора Николая I); 28 октября 1887 г. – Петра Ильича Чайковского. В 1840 г. по почину Ревельского викарного епископа Венедикта (Григоровича) в соборе было возрождено ночное служение Пасхальной заутрени и литургии. Летом 1840 г. в Казанском соборе неустанно служились молебны об избавлении от эпидемии холеры. В память об этом в 1849 г. был установлен ежегодный крестный ход 4 июля до Успенской церкви на Сенной площади. 6 апреля 1885 г. собор стал центром празднования памяти равноапостольных Кирилла и Мефодия, приуроченного к 1000-летию со дня преставления Мефодия. 14 ноября 1894 г., после венчания, в собор прибыла на молебен царская чета. Император Николай Александрович и императрица Александра Фёдоровна молились в Казанском соборе также после коронования 23 июня 1896 г. 11 мая 1899 г. около 2 тыс. учащихся церковноприходских школ, воспитанники Санкт-Петербургской духовной семинарии и Александро-Невского училища отмечали в Казанском соборе первый церковно-школьный праздник. Особой торжественностью отличалась служба к 300-летию Дома Романовых 21 февраля 1913 г., которую возглавили Антиохийский патриарх Григорий IV и митрополит Владимир. В этот день в соборе находились чудотворные святыни – Почаевская икона Божьей Матери и Нерукотворный образ Спасителя из часовни в домике Петра I, а на молебне присутствовала царская семья. С 1 января 1916 г. ежедневно в соборе совершались молебны перед чудотворной иконой о даровании победы русскому воинству в Первой мировой войне. В числе настоятелей Казанского собора были протоиереи Иоанн Бедринский (1814–1831 гг.), Пётр Мысловский (до 1846 г.), Тимофей Никольский (до 1848 г.), Андрей Райковский (до 1860 г.), Григорий Дебольский (ум. 14 июня 1881 г.), Александр Булгаков (ум. 28 декабря 1883 г.), Александр Лебедев (ум. 23 марта 1898 г.), Евграф Мегорский (до 1904 г.), Димитрий Мегорский (до 1909 г.); Николай Сосняков (до 1913 г.), Николай Головин (1913 г.). В соборе служили: протоиерей Герасим Павский (1815–1825 гг.), протоиерей Фёдор Сидонский (1829–1871 гг.), священник Михаил Морошкин (1848–1870 гг.), протоиерей Михаил Соколов (1882–1895 гг.), протоиерей Философ Орнатский (с 1913 г.). С 1896 г. старостой собора был торговец, потомственный почётный гражданин, коммерции советник Алексей Григорьевич Чадаев. Последним старостой собора (с 1911 г.) перед революцией был генерал от кавалерии, член-учредитель Русского собрания граф Николай Фёдорович Гейден. 4 ноября 1870 г. приступило к работе Благотворительное общество вспоможения бедным прихода, учредившее на следующий год дневной приют, в 1881 г. – богадельню для престарелых и беспомощных женщин (Казанская улица, 14). Была открыта бесплатная столовая для бедных, увечных и учащихся в приходском детском приюте (1892 г.).