В том же году Пьетро Гаспарри оставил пост секретаря комиссии по кодификации канонического права, но остался в её составе до конца работы комиссии (1917 г.). В 1908–1914 гг. Пьетро Гаспарри был членом Конгрегаций дисциплины таинств, по делам монашествующих и Верховного суда апостольской сигнатуры. С 28 мая 1914 г. по 22 января 1915 г. – кардинал-камерленго коллегии кардиналов. 13 октября 1914 г. папа Римский Бенедикт XV назначил Пьетро Гаспарри государственным секретарём с одновременным поручением ему должностей председателя комиссии по управлению имуществом Папского престола, префекта апостольского дворца (до октября 1918 г.), члена консисториальной Конгрегации и Верховной конгрегации Sanctum Officium. 22 января 1915 г. от Бенедикта XV он получил титул кардинала-пресвитера римской церкви св. Лаврентия (S. Laurentii in Lucina). С 4 декабря 1916 г. – кардинал-камерленго Римско-католической церкви. Во время Первой мировой войны Пьетро Гаспарри проводил политику нейтралитета Папского престола и осуществлял активную деятельность по оказанию помощи военнопленным и интернированным. 1 августа 1917 г. от лица Папского престола направил ноту главам государств, находящихся в состоянии войны, с призывом остановить войну и начать мирные переговоры. После окончания Первой мировой войны стараниями Пьетро Гаспарри наладил прерванные ранее дипломатические отношения с рядом стран, в том числе с Францией и Португалией. В 1919–1920 гг. предпринял безрезультатные попытки переговоров с итальянским правительствами Витторио Эммануэле Орландо и Франческой Саверио Нитти с целью разрешения так называемого римского вопроса. В то же время Пьетро Гаспарри неодобрительно отнёсся к отмене папой Бенедиктом XV буллы папы Пия IX «Non expedit» (12 ноября 1919 г.), запрещавшей католикам участвовать в политической жизни итальянского государства, и к последовавшему за этим образованию католической Народной партии. С завершением работ по составлению Кодекса канонического права и после его утверждения (25 мая 1917 г.) 18 октября 1917 г. Пьетро Гаспарри был назначен председателем папской комиссии по аутентичному толкованию кодекса. 29 ноября 1917 г. вошёл в состав новообразованной Конгрегации Восточной церкви. Принимая участие в разработке «восточной политики» папы Бенедикта XV, уделял особое внимание России. Во время Первой мировой войны подчёркивал обеспокоенность Папского престола в отношении российской политики на Балканах, особенно в связи с идеей русского завоевания Константинополя. Пьетро Гаспарри выразил удовлетворение Февральской революцией 1917 г., отметив заинтересованность католической церкви в улучшении дипломатических отношений с Временным правительством и высказав надежду на освобождение Львовского греко-католического митрополита Андрея Шептицкого.