Поскольку Сын получил при рождении от Отца все Его свойства, то и исхождение Святого Духа надо понимать как единый акт Отца и Сына. Этим положением Виссарион опровергал основное обвинение латинян в том, что, согласно их учению, Святой Дух исходит от двух различных начал, имеет две причины. С тех же позиций написан и трактат «О таинстве св. Евхаристии». Одним из поздних богословских произведений Виссариона было Соборное послание 1463 г., адресованное православным грекам по случаю провозглашения Виссариона титулярным латинским патриархом Константинопольским. Он связывает падение Византийской империи с отклонением греков от истинной веры и отделением их от католической церкви. Единственным путём спасения для греков, по мысли Виссариона, могло быть только признание латинского учения и примата папы, а также воссоединение церквей. Виссарион, получивший классическое византийское образование, написал много риторических и эпистолярных сочинений, составил монодии на смерть императора Мануила II Палеолога, Феодоры Комнины, Клеопы Палеологины, в которых раскрывается его литературный и риторический талант. Перу Виссариона принадлежит панегирик Трапезунду, в котором он называет родной город «эмпорием ойкумены». Виссарион стоял в центре гуманистической жизни Италии. Итальянский гуманист Лоренцо Валла (1407–1457 гг.), принадлежавший к гуманистическому окружению кардинала, назвал Виссариона «Latinorum Graecissimus, Graecorum Latinissimus» («Самый греческий из латинян, самый латинский из греков»). В Риме Виссарион основал и возглавил гуманистический кружок, в который входили Поджо Браччолини, Флавио Бьондо, Франческо Филельфо, Платина, Лоренцо Валла. «Академия» Виссариона была «артистическим салоном», в котором собирались греки и латиняне, богословы и гуманисты для свободного общения. Члены виссарионовской «Академии» занимались копированием рукописей и переводами античных авторов на латинский язык. Виссарион был крупным коллекционером греческих манускриптов и собственноручно сделал несколько копий древних рукописей. Ему принадлежат также переводы на латинский язык «Воспоминаний» Ксенофонта, «Метафизики» Аристотеля, «Метафизики» Теофраста, речей Демосфена. В 1468 г. Виссарион передал в дар Венеции свою самую большую в Европе частную библиотеку, состоявшую из 768 рукописных книг (из них 482 на греческом языке). Библиотека Виссариона составила основу будущей библиотеки св. Марка (Biblioteca Marciana). Дом Виссариона в Риме стал центром византийской эмиграции, особенно усилившейся после падения империи. Виссарион оказывал финансовую поддержку грекам, содействовал в получении ими должностей в местных университетах. Среди тех, кому он оказал помощь, были Михаил Апостолис, Феодор Газа и Константин Ласкарис. В знак признательности Михаил Апостолис составил надгробную речь в память о нём. Греческая культура получила широкое распространение на итальянской почве благодаря усилиям Виссариона, о котором в эпитафии сказано: «Твоими трудами Греция переселилась в Рим».