В 1515 г. Смоленским епископом был поставлен Иосиф. Укреплению южной и юго-западной границ способствовало присоединение к владениям великого князя Чернигово-Северской земли после смерти в 1518 г. бездетного князя Василия Семёновича Стародубского и пленения в 1523 г. князя Василия Ивановича Шемячича. В правление Василия Ивановича проявлялась большая забота об укреплении рубежей. В 1511 г. было завершено строительство мощной крепости в Нижнем Новгороде, усилены оборонительные сооружения в Туле – крупном центре обороны на южных рубежах и в других городах (Зарайске, Коломне). «Городовое дело» было одним из объектов внутренней политики. Был создан институт городовых приказчиков, которые ведали сбором «посошных людей» (вспомогательное войско, формировавшееся из сельского населения), управляли городовыми пищальниками (исторические предшественники стрельцов). Городовые приказчики ограничивали компетенцию наместников и волостелей, играли роль представителей великого князя в борьбе с удельной децентрализацией. Важным инструментом экономической и политической централизации оставались земельные описания, начатые в XV в. Удельные князья проводили их в качестве контрмеры, направленной на сохранение уделов. Так, в 1509–1510 гг. брат Василия Ивановича князь Семён Калужский предпринял описание Бежецкого Верха; после его смерти новое описание его владений было предпринято в 1519–1521 гг. уже московскими писцами. В 1510–1511 гг. описывались уезды, расположенные на пути из Казани в Москву (что объяснялось обострением московско-казанских отношений), – Владимир, Нижний Новгород, а также Балахна и Арзамас. В 1515 г. предпринято описание Малого Ярославца, в 1518 г. – пограничного Перевитска, в 1516/1517 гг. писцы были посланы в Старицу, Верею, Тверь, Новое Городище, Новгород и другие города (Старица и Верея входили в удел князя Андрея, чьи отношения с Василием Ивановичем были весьма напряжёнными). Одной из причин сложных отношений между Василием Ивановичем и его удельными братьями было отсутствие у великого князя в течение долгого времени сына. Брак с Соломонией Юрьевной Сабуровой, в который Василий Иванович вступил в сентябре 1506 г., был бездетным. С молением о даровании наследника великий князь обращался к старцам Иосифова Волоколамского монастыря, других русских обителей, к святогорским монахам. Символом моления о чадородии стала церковь Благовещения в Воронцове, освящённая 29 ноября 1515 г. в присутствии Василия Ивановича, великой княгини, митрополита Варлаама, Крутицкого епископа. Позже возникла мысль о разводе, содействие в котором (ноябрь 1525 г.), пострижении великой княгини в монашество (по одним источникам, добровольном, по другим – насильственном) и браке с княжной Еленой Васильевной Глинской (январь 1526 г.) оказал великому князю митрополит Даниил. В честь рождения долгожданного наследника (будущего царя Ивана IV) была поставлена церковь Вознесения в селе Коломенском – архитектурный шедевр того времени (1532 г.).