Настоятели монастырей и священнослужители Константинополя поддержали Симплиция, который делал всё возможное, чтобы защитить решения Халкидонского Собора. В письмах к Акакию, настоятелям, священникам и самому императору папа призывал их не отделяться от Рима. Когда император Зенон в 477 г. сверг Василиска, папа послал ему письмо с Символом веры, полностью придерживаясь принципов Халкидонского Собора. Симплиций поздравил его с восстановлением на троне и призвал его славить за это Господа, Который хотел восстановить свободу церкви. Зенон отменил указы Василиска и восстановил Александрийского и Антиохийского патриархов. Однако монофизиты Александрии потребовали в качестве преемника умершего патриарха Тимофея II Элура Петра III Монга (477, 482–489 гг.). Поддерживаемый папой и восточными католиками Зенон сослал Петра III Монга, но тому удалось скрыться в Александрии, где страх перед силой монофизитов сдерживал императора применять силу. По просьбе Акакия папа осудил за ересь Петра III Монга (а также Павла Эфесского и Иоанна Апамейского). После смерти патриарха Тимофея Салофакиола (460–475, 477–482 гг.), назначенного Зеноном, Александрийским патриархом стал Иоанн I Талайя (июнь–декабрь 482), но он отказался подписать Энотикон («Формулу единства»), и Зенон изгнал его, а новым патриархом провозгласил Петра III Монга. Пётр согласился подписать Энотикон, однако Симплиций заявил протест по поводу назначения на патриарший пост еретика. Этот спор вошёл в историю под названием акакианской схизмы – раскола, который продолжался до 519 г., когда император Восточной Римской империи Юстин I (518–527 гг.) решил отменить Энотикон. Папа принял послов, отправленных Талайей с просьбой признать его избрание патриархом, и письмо от императора, в котором Талайя был обвинён в лжесвидетельстве и коррупции. Но Симплиций поддержал Талайю. В ответ Акакий на время прекратил общение с папой, не отправляя ему посланий даже по важным вопросам. Когда Талайя, наконец, прибыл в Рим в 483 г., Симплиций был уже мёртв. Несмотря на сложную обстановку, вызванную миграцией варваров в Европе, Симплиций успешно управлял церковной организацией на Западе. Он назначил папским викарием в Испании епископа Севильи Зенона, сделав его своим полномочным представителем на Пиренеях. Продолжая курс своего предшественника, Симплиций возвёл четыре новых церкви в Риме. Он впервые переоборудовал языческий храм Фавна на Целии в христианскую церковь-базилику, посвящённую первомученику Стефану (около церкви Святого Лаврентия в Агро-Верано). Ему же Симплиций посвятил ещё церковь у Сан-Лоренцо, а церковь на Эсквилине – апостолу Андрею (дополнено апсидой и украшено мозаикой). Кроме того, он построил церковь, которая до сих пор существует, в честь святой мученицы Бальбины (Juxta Palatium Licinianum), где была могила святой. Симплиций был похоронен в притворе собора Святого Петра в Ватикане. Позже его останки были перенесены в полиандрии базилики, с тех пор они утеряны. Liber Pontificalis указывает день его похорон – 10 марта (в этот день проходит его ежегодное почитание). В «Римском мартирологе» (1586 г.) о нём сказано: «10 марта – в Риме, в соборе Святого Петра, скончался Святой Симплиций, папа, который в момент нашествия в Италии и занятия города варварами утешал страждущих, поощрял единство Церкви и крепость веры». После его смерти Одоакр попытался влиять на назначение нового папы. Префекту города Василию он заявил, что Симплиций сам умолял короля издать приказ, по которому никто не должен быть посвящён в епископы Рима без его одобрения. Римские духовенство выступило против этого указа, который ограничивал их право избрания, и продолжало соблюдать указ императора Флавия Гонория (384–423 гг.), в соответствии с которым папой мог быть признан только тот, чьё избрание прошло в соответствии с канонической формой с одобрения Бога и всеобщего согласия. См. также ПАПА РИМСКИЙ