10 марта 298 г. Максимиан Геркулий отпраздновал триумф в Карфагене, а спустя год – в Риме. В древней столице по приказу Максимиана Геркулия в 299–305 гг. были построены большие термы в честь Диоклетиана к северу от Виминальского холма. Последующие годы Максимиан Геркулий жил в Медиолане и Аквилее. В Медиолане построил театр, цирк, дворец, храмы, термы и монетный двор. В 303 г. Максимиан Геркулий поддержал антихристианские эдикты императора Диоклетиана, положившие начало великим гонениям на христиан (см. Гонения на христиан в Римской империи). Преследования очень последовательно проводились им в Риме и по всей Италии, в Северной Африке и Испании. Исследователям известно значительное число имён мучеников, пострадавших от гонений Максимиана Геркулия в этих регионах. Во многих актах мучеников и Житиях в качестве гонителя назывался император Диоклетиан, хотя в действительности преследования в данной местности осуществлял Максимиан Геркулий. Среди наиболее почитаемых жертв гонений Максимиана Геркулия исследователи называют Севастиана, римского офицера, который жил в Медиолане, Марка и Маркеллина и их дружину (память 18 декабря; память в Западной церкви 20 января; дату их смерти исследователи встречают под 288 или 304 г.). Также известны епископ Викентий Меванийский (память в Западной церкви 6 июня), епископ Ианнуарий Беневентский (память 21 апреля; память в Западной церкви 19 сентября), архидиакон Евпл Катанский (память 11 августа), Викентий Августопольский (Цезаравгустский; память 11 ноября, память в Западной церкви 22 января), Евлалия Барцинонская (память 22 августа; память в Западной церкви 12 февраля); Авундий, Абундаций, Маркиан и Иоанн, мученики Римские (память в Западной церкви 16 сентября), Максимилиан Тевестский (память в Западной церкви 12 марта), Маркелл Танжерский (память в Западной церкви 30 октября); мученики Вит, Модест и Крискентия (память 16 мая, 15 июня) и др. В 303 г. Максимиан Геркулий с Диоклетианом отпраздновали биценналии (20-летие правления) Диоклетиана; императоры вместе посетили Рим. Исследователи полагают, что в это время Диоклетиан, окончательно решивший отречься от власти, потребовал от Максимиана Геркулия обещания уйти в отставку одновременно с ним, передав титулы августов своим цезарям Констанцию и Галерию. Исследователи полагают также, что в придворной среде происходила острая борьба за избрание новых цезарей для формирования второй тетрархии. Часть окружения Максимиана Геркулия и Диоклетиана считали, что новыми цезарями должны стать сын Максимиана Геркулия Максенций и сын Констанция Хлора Константин, находившиеся в Никомидии. Исследователи предполагают, что Максимиан Геркулий до последнего противился идее своей отставки, однако его позиция в отношении Максенция исследователя неясна. 1 мая 305 г. состоялась церемония отречения Максимиана Геркулия в Медиолане, одновременно прошла церемония отречения Диоклетиана в Никомидии. В честь этого события была выпущена серия монет с надписями: «Наисчастливейшие старшие императоры» (лат. «Felicissimo Seniori Augusto»). Исследователи полагают, что под влиянием Галерия Диоклетиан назначил новыми цезарями Флавия Севера и Максимина Дайю. Максимиан Геркулий и его партия фактически были обойдены, Максимиан Геркулий остался не у дел и вскоре поселился на вилле в Кампании. Дальнейший ход событий во многом, как полагают исследователи, был обусловлен разочарованием Максимиана Геркулия в решениях Диоклетиана, а также в самой идее тетрархии.