В январе 1451 г. поставленному в Москве Киевскому митрополиту Ионе были переданы в управление все земли Киевской митрополии в границах Великого княжества Литовского. Однако такое соглашение действовало сравнительно недолго. В конце 1450 гг. была предпринята попытка осуществить церковную унию на территории Восточной Европы при активном участии Казимира IV Ягеллончика. Митрополит Исидор, находившийся в Риме, отказался от своей кафедры, на которую 15 октября 1458 г. Константинопольский униатский патриарх Григорий III Мамма (1443–1450 гг.) поставил Григория Болгарина, бывшего игумена монастыря св. Димитрия в Константинополе, ученика Исидора. Казимир IV Ягеллончик не только оказал ему поддержку, заставляя православных в своих владениях подчиниться его власти, но и предложил великому князю Василию II Васильевичу отстранить митрополита Иону и признать Григория Болгарина. Казимиру IV Ягеллончику удалось добиться признания Григория Болгарина православным населением своих владений, но в середине 1460 гг. митрополит разорвал связи с Римом и перешёл под юрисдикцию Константинопольского патриарха. Роль Казимира IV Ягеллончика в этих событиях остаётся для исследователей неясной, однако они считают вероятным, что при его участии Константинопольский патриарх Дионисий I (1467–1471 или 1472, 1488–1490 гг.) грамотой от 14 февраля 1467 г. предложил всем русским землям, а особенно Великому Новгороду, признать Григория Болгарина единственным законным православным митрополитом. По мнению исследователей, это было связано с целью распространить влияние Казимира IV Ягеллончика на Новгородскую землю (ещё в 1461 г. он выхлопотал себе ярлык на Великий Новгород от крымского хана Хаджи-Гирея). Вовлечённый с 1471 г. в борьбу за Чехию Казимир IV Ягеллончик не смог осуществить свои планы относительно Новгорода. Признание Константинопольским патриархом митрополичьего сана Григория Болгарина привело к разделению Киевской митрополии на московскую часть под управлением Ионы и польско-литовскую, получившую название Западнорусской митрополии (1468 г.). После смерти Киевского митрополита Григория зимой 1472/1473 гг. Казимир IV Ягеллончик предпринял новые попытки осуществить церковную унию. Во главе сторонников унии стал Смоленский епископ Мисаил, «наречённый» на митрополичью кафедру после смерти митрополита Григория Болгарина и не пожелавший искать поставления в Константинополе. Мисаил вместе с другими духовными и светскими лицами в апреле 1473 г. обратился в Рим со своим «писанием». Текст его не сохранился, оно известно лишь по упоминаниям во втором, более позднем, обращении. Часть православного населения Великого княжества Литовского, недовольная этими действиями, направила в Константинополь выходца из Твери монаха Спиридона, который и был поставлен патриархом Рафаилом I (15 сентября 1475 г.).