В целом в его правление возросло политическое влияние среднего дворянства и его органов представительства. Привилеями 1451–1456 гг. было подтверждено освобождение дворянских владений от всех налогов, кроме «порадльного» (в размере двух грошей от «лана» – полного крестьянского надела). Одновременно было установлено, что ни новые законодательные акты, ни решения о созыве дворянского ополчения не будут приниматься без предварительного одобрения сеймиками – дворянскими собраниями отдельных областей. «Собирание земель», активная внешняя политика и дорогостоящие войны в правление Казимира IV Ягеллончика привели к тому, что королевская казна опустела. Монарх был вынужден заложить земли королевского домена, что в перспективе вело к усугублению финансовых трудностей. В таких условиях королю пришлось часто созывать провинциальные дворянские собрания для принятия решений о сборе войска и об установлении новых налогов, что создало предпосылки для появления общегосударственного органа дворянского представительства – Сейма (первое заседание Сейма состоялось после смерти Казимира IV Ягеллончика, 18 января 1493 г.). Главным событием внешней политики Казимира IV Ягеллончика стала Тринадцатилетняя война Польши с Тевтонским (Немецким) орденом, в результате которой по Торуньскому мирному договору (1466 г.) Королевская Пруссия и Восточное (Гданьское) Поморье вошли в состав Польского государства, Орден сохранил за собой лишь территории Восточной Пруссии, став зависимым от Польши политическим образованием. Отношения Казимира IV Ягеллончика с Римскими папами были довольно сложными. Главой его политических противников был кардинал и папский легат, бывший опекун короля, Краковский епископ Збигнев Олесницкий. В споре между двумя кандидатами на папский престол король поддерживал будущего папу Николая V (1447–1455 гг.), за что получил привилегию назначать номинатов на 20 церковных бенефициев в Польше, звание «Defensor Fidei» («защитник веры»), золотую розу и 10 тыс. дукатов на войну с татарами. Епископ Збигнев Олесницкий вместе с духовенством польской церковной провинции поддержал Базельский собор (1431–1449 гг.) и антипапу Феликса V (1440–1449 гг.), который возвёл его в кардиналы. Впоследствии Николай V предпочёл примириться с Краковским епископом. Казимир IV Ягеллончик не прекратил пользоваться полученными привилегиями, за что был подвергнут отлучению от церкви, но продолжал назначать свои кандидатуры на епископские кафедры. Отлучение перестало действовать со смертью Николая V, папы Пий II (1458–1464 гг.) и Павел II (1464–1471 гг.) подтверждали назначенных королём кандидатов. Казимир IV Ягеллончик не допустил на кафедру в Кракове поставленного папой Римским Пием II Якуба из Сенно и взял в управление владения епископства (1460–1463 гг.), которое досталось ставленнику Казимира IV Ягеллончика Яну Грушчинскому. В 1467 г. папская курия вопреки воле Казимира IV Ягеллончика назначила епископом Варминским сторонника ордена крестоносцев Миколая Тунгена. Это привело к «войне попов» (1468–1479 гг.), завершившейся компромиссом. Другим поводом для ухудшения отношений между Казимиром IV Ягеллончиком и папским престолом стала реакция папы Римского Каллиста III (1455–1458 гг.) на восстание прусских сословий против Тевтонского ордена и их переход под власть польского короля: в 1455 г. папа осудил мятеж и отлучил бунтовщиков от церкви.