После создания в 1611 г. Кальмиусской паланки (линия земляных укреплений) с центром в Домахе (современный Мариуполь) этот процесс пошёл быстрее. В XVII в. в крае появлялись поселения армян. В том же столетии сюда начали переселяться, главным образом, из районов Курска и Воронежа русские старообрядцы, основавшие в 1720 г. Ольховатку. Большое значение в развитии края имело распространение солеварения, первым центром которого стал Тор (современный город Славянск), в 1702 г. солеварами был основан Бахмут (с 1924 г. – Артёмовск). В 1721 г. в этих местах был найден уголь, что способствовало притоку в XVIII–XIX вв. значительного числа переселенцев из Украины и России. В 1787 г. в Бахмуте действовали четыре церкви, из них одна – каменная. Значительную роль в распространении и утверждении православия в Донецком регионе сыграло переселение в 1780 г. из Крыма в район Мариуполя христианской колонии во главе с Готским и Кафским митрополитом Игнатием (Газадини). Всего из Крыма вышло 31 386 человек, из которых 18 394 греки, остальные – армяне, грузины и валахи. Указом Синода от 14 марта 1779 г. митрополит Игнатий был причислен к российским архиереям с сохранением титула и с правом пожизненного окормления переселенцев. Первоначально Игнатий служил в созданной казаками каменной Николаевской церкви в Мариуполе. В 1780 г. заложил каменную церковь во имя священномученика Харалампия – соборный храм греческой колонии (освящён в 1782 г., с 1845 г. назывался Екатерининским). В 1780 г. Игнатий основал церковь Успения Пресвятой Богородицы (перестраивалась в 1804, 1887 гг., с 1887 г. здесь находилась чтимая Бахчисарайская икона Божьей Матери «Одигитрия», вывезенная из Крыма) и храм в честь Рождества Пресвятой Богородицы (где хранились вывезенная из Крыма икона святых Космы и Дамиана и чудотворная икона мученицы Параскевы Пятницы). Стараниями Игнатия в Мариупольской округе было построено 24 храма (четыре в Мариуполе и по одному в каждом греческом поселении); богослужение в них совершалось на греческом языке до 1873 г., когда было введено богослужение на церковнославянском языке. Переселившиеся из Крыма грузины, разговаривавшие на татарском языке, основали в Мариупольском уезде село Георгиевка; впоследствии переименованное в Игнатовку (Игнатьевку), в котором в 1780 г. была построена Петропавловская церковь. В 1786 г. Игнатий был погребён в Харалампиевской церкви (в 1820 гг. рядом с храмом был заложен новый, более просторный собор, освящённый в 1845 г. во имя священномученика Харалампия, после чего старый храм стал называться Екатерининским; в новом Харалампиевском соборе находилась чудотворная икона великомученика Георгия).